十大见效快的消炎药-有来医生 > 자유게시판

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虽然大多数细胞受体结合是通过化学配体，但两个值得注意的例外是病原性的病毒，它们可以结合宿主细胞受体以感染细胞，以及细菌组分，它们可以结合免疫细胞上的受体以引起免疫反应[19]。 然而，近年来，新型抗抑郁药物的研发取得了显著进展，为治疗抑郁症开辟了新的可能性。 例如，2019年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了两种新的抗抑郁药物，布雷克索隆(brexanolone)和艾司酮酮(esketamine)。 布雷克索隆是第一种专门用于治疗中度至重度产后抑郁症（PPD）的药物，它可以立即起效，通过提高大脑中的神经递质γ-氨基丁酸（GABA）水平来治疗PPD症状。 艾司酮酮是麻醉药酮酮的化学表亲，FDA在2019年批准其用于治疗抗药性抑郁症，或者在尝试至少两种不同的抗抑郁治疗后仍持续的抑郁症。
可以测量不同形式的结构重塑，如树突棘数量密度、树突棘大小、周转率和持久性，每种都提供了对潜在生物学变化的不同见解。 未来，使用神经重塑来开发药物和反向转化以理解其他快速治疗起效的抗抑郁治疗选项，存在着令人兴奋的机会和挑战。 因此，活体结构可塑性可以为抗抑郁干预措施的治疗效应背后的机制提供关键信息。 其次，基因组和转录组研究表明，抑郁症与兴奋性突触功能障碍和前额皮质区域的功能障碍有关。 一项大规模分析发现，富集在抑郁症表型中的基因集中有多个编码兴奋性突触、神经元棘、突触后和树突的细胞成分，强调了兴奋性突触功能和结构在抑郁症中的重要性。 全基因组关联研究还识别了特定抑郁症风险基因，这些基因可能与突触缺陷有关，包括那些支持谷氨酸受体、多巴胺受体、钙结合蛋白以及与突触发展和功能相关的基因。 GABA负性变构调节剂（GABA-NAMs）具有作为快速抗抑郁药物的潜力，因为它们能够迅速恢复由慢性压力引起的行为和神经生物学改变。 此外，这些药物还能增加GluA1亚基的水平，这是AMPA受体的一个亚基，这可能有助于恢复兴奋性突触的强度[126]。
这些生物碱通常存在于某些植物中，例如麻黄碱（ephedrine）存在于麻黄中，可以引起中枢神经系统的兴奋，但也可能导致失眠、焦虑等副作用[103]。 buy cannabis online 卡西酮（cathinone）是卡特（khat）的主要精神活性成分，被认为是一种天然的安非他命，具有强烈的中枢神经系统兴奋作用 [103]。 此外，魔幻蘑菇中的吲哚生物碱也显示出作为治疗神经精神疾病的潜力[104]。 然而，这些生物碱的使用可能会带来一些健康风险，包括心血管问题、精神健康问题等。 DREADDs是"设计师受体专门由设计师药物激活"（Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs）的缩写。
这些药物的作用机制可能涉及通过调节情绪偏见（即情绪状态改变学习、记忆和决策的认知过程）的神经心理效应[47]。 早期的单胺类抗抑郁药主要包括单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 和三环抗抑郁药。 这些药物的分子式各不相同，但它们的作用机制都与调节大脑中的单胺类神经递质有关。 综上所述，该工作首次揭示了以GluN2A为直接靶点的一个快速抗抑郁机制，提出了通过该机制开发没有致幻效果快速抗抑郁药物的新理论。 基于该理论，陈椰林课题组与朱继东课题组合作开发了一系列的快速抗抑郁先导药物。
解离的核心特征是一种或多种心理功能的中断，包括解离性遗忘、人格解离、现实解离、身份混淆和身份改变等[26]。 解离可能作为许多不同的心理健康状况的症状出现，例如创伤后应激障碍（PTSD）[27]。 首先，谷氨酸是蛋白质的构建块之一，对于人体的器官来说，蛋白质是至关重要的[20]。 其次，谷氨酸在神经系统中起着关键的作用，它是大脑中最主要的兴奋性神经递质[21]。
例如，psilocybin在单剂量给药后既增加了树突棘密度也增加了树突棘头部的宽度，而地西泮则在相似的时间尺度上显著降低了这些参数。 研究发现，单剂量的氯胺酮、5-MeO-DMT或psilocybin能迅速增加小鼠皮层锥体神经元的树突棘密度，增幅约为12-20%。 这种增加在氯胺酮给药后持续至少2周，而在5-MeO-DMT和psilocybin研究中，树突棘密度的增加至少持续1个月。 相比之下，allopregnanolone和可卡因也会导致树突棘密度上升，但变化更为缓慢和微弱（约5%），并且通常在重复给药后发生。 Diazepam在每日暴露1周后显著降低了树突棘密度，这种效应可以持续2个月。 在zolpidem的长期给药后，没有观察到明显的变化。
这个过程开始于DNA的转录，最终产生蛋白质或RNA产品。 这是通过调控蛋白与基因控制区域的特定DNA基序的相互作用来实现的。 当这些调控蛋白结合到DNA上，并通过特定的蛋白-蛋白相互作用，它们将信号传递给基础的转录机器，包含相应的RNA聚合酶，从而产生特定的基因表达率[122]。 基因表达研究已经证明是一个很好的资源，严格来说，"基因表达"包括从基因激活到成熟蛋白质位于其相应的区室以执行其功能并贡献于细胞表型的表达[123]。 此外，mGlu2/3受体拮抗剂的优势在于它们的快速作用和较少的副作用。 例如，TP 是一种mGlu2/3受体拮抗剂的前药，它在人体中具有良好的口服生物利用度，并能有效地转化为活性代谢物TP ，且在临床试验中显示出良好的安全性和耐受性[110]。 纹状体是大脑的一部分，主要负责处理视觉信息、运动和记忆。 它是基底节的一部分，帮助控制高级功能，包括运动规划、学习、记忆、奖励、动机、情绪和浪漫交流[83]。
病人接受氯胺酮麻醉后并不会像其他麻醉剂一样失去意识，而是产生一种意识与身体感觉暂时分离的感觉。 研究人员为描述这样独特的药效创造了一个新的术语——"分离麻醉"。 1970年，氯胺酮作为一种副作用更小的麻醉剂得到FDA的批准后迅速取代了PCP，并在越南战争中大显身手，被广泛运用于美国伤兵的手术麻醉。 1985年，世界卫生组织将氯胺酮列为"必备药物"，作为安全有效的麻醉剂使用至今。 通过抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NE）和 5-羟色胺（5-HT）的再摄取，增加突触间隙 NE 和 5-HT 水平，延长其作用于相应受体的时间而发挥镇痛作用。
这些药物的作用机制与已知的快速抗抑郁药物酮酯类似，但可能没有酮酯的副作用[126]。 因此，GABA-NAMs代表了一类有前景的新型快速抗抑郁化合物。 部分激动剂是一种药物，它们与受体结合时产生有限的反应。 这些药物的内在活性低于全激动剂，因此它们可以根据周围的自然神经递质（全激动剂）水平，作为功能性激动剂或功能性拮抗剂。
传统的抗抑郁药可能需要几周的时间才能改善症状，而氯胺酮可能在1小时内就能提供缓解 [30]。 此外，氯胺酮对于治疗抗药性抑郁症也显示出了潜力，这是一种对两种或更多种抗抑郁药物无反应的抑郁症状 [30] [32]。 布雷克索隆(brexanolone)的主要优势在于其快速的起效时间和持久的效果。 研究表明，布雷克索隆(brexanolone)可以在24小时内产生抗抑郁效果，这种效果可以持续到治疗后的一周[11]。 此外，布雷克索隆(brexanolone)还能快速改善焦虑和失眠症状[12]。 然而，需要注意的是，布雷克索隆(brexanolone)的使用可能会导致意识丧失、过度镇静等副作用，因此需要在医疗机构的监督下使用。